来源：制药GMP工作室 


问题：注射剂灭菌工艺121℃，20分钟（备注：此处应该是30分钟吧），蒸汽灭菌，性能确认热穿透时，是灭菌柜进入恒温阶段时，验证仪器16个传感器温度必须到达121℃，且维持不低于121℃时间不少于30分钟吗？ 


本文个人观点： 


热穿透并非只是在灭菌柜“性能确认”时候做。温度分布和热穿透测试，应该在“灭菌工艺的研究开发阶段、灭菌设备的安装后调试阶段、灭菌工艺的工艺验证阶段”都需要进行测试。 



一个灭菌工艺的开发，是基于F0和F微生物的选择，根据产品的温度耐受性，确定灭菌工艺参数“灭菌温度、灭菌时间”，以满足F0和F微生物的要求。其中的“暴露温度、暴露时间、蒸汽压力、具有干燥功能的干燥时间、真空度”，肯定都是关键工艺参数。 


一旦确定“灭菌温度和灭菌时间”工艺参数及可接受的“波动范围”（“波动范围”我们可以理解为允许的“最低灭菌温度”和“最高灭菌温度”），我们就要严格遵守，不能因为“虽然灭菌温度、灭菌时间超标”但是“F0满足灭菌要求”，就可以对灭菌产品任意放行，明知灭菌工艺参数发生了偏差，那就要按照偏差处理流程进行处理。 


至于灭菌温度、时间超标是否算作灭菌失败？最终产品是不是可以放行？这个我也说不清楚了……那应该是另外一个研究课题。 


回头再说“性能确认阶段热穿透测试考察F0而不考察温度/时间”，我觉得更是没有实际指导意义，你不能说只要F0合格，那么温度、时间随便波动都可以接受吧？ 



个人认为，性能确认阶段，主要还是考察“灭菌温度和灭菌时间”，F0只是计算数据的辅助考察参数。其实做热穿透的意义在于： 



1、找到热穿透温度与控制温度的温差和时差。 
大家知道，热穿透位置通常升温比较慢，比腔室温度会有一定的延迟，那么如果“控制探头温度点”达到了灭菌温度而“热穿透探头温度点”还没有达到灭菌温度，灭菌计时如何准确计算？应该是以“热穿透点温度”达到灭菌温度开始计算灭菌段时间吧？ 



如果“控制探头温度点”达到了灭菌温度而“热穿透探头温度点”一直达不到灭菌温度，怎么办？只能提高温度控制点啊，以保证“热穿透探头温度点”能够很快达到灭菌温度。比如灭菌温度121℃，要保证热穿透温度达到121℃，可能控制探头温度就要设定到121摄氏度以上，具体多少？就要看这个热穿透测试的“温差”。 


2、验证测试中热穿透数据可接受标准通常包括 
2.1灭菌阶段的最低温度 

2.2灭菌阶段的最高温度 

2.3高于特定最低温度的最小时间 

2.4高于特定最低温度的最大时间 

2.5平衡时间：最差点达到最低灭菌温度时间 

2.6最小F0 

2.7最大F0 

2.8灭菌结束时的最高温度 
2.9正常运行时的探头的最小数量 



当然了，各种不同被灭菌物的物理特性、不同的装载方式，其热分布肯定要满足一定的可接受标准，即使“热穿透”点的温度波动范围，也需要满足一定的可接受标准。